С-пептид крысы - это полипептидная молекула, состоящая из 31 аминокислотного остатка с молекулярной массой около 3,2 кДа. С-пептид образуется из проинсулина, который синтезируется в бета-клетках островков Лангерганса и расщепляется ферментативно с выделением инсулина и С-пептида. Проинсулин расщепляется двумя Ca-зависимыми эндопептидазами (прогормонконвертазами) PC2 и PC3. Эндопептидаза PC2 (тип II) расщепляет А/С-цепь проинсулина (между аминокислотными остатками 65 и 66), а PC3 (тип I) - В/С-цепь (между аминокислотными остатками 32 и 33)(1).Карбоксипептидаза H удаляет основные аминокислоты с С-конца проинсулиновых пептидов, в результате чего образуются инсулин и С-пептид (2). В отличие от PC3, которая распознает дез-64,65 проинсулин и интактный проинсулин как одинаковые субстраты, PC2 отдает большее предпочтение дез-31,32 проинсулину по сравнению с интактным проинсулином. Этот механизм обеспечивает преимущественный путь преобразования проинсулина через дез-31,32-проинсулин (процессинг I типа) . В крови преобладают дез-, а не сплит-формы, и основной циркулирующей формой частично переработанного проинсулина является дез-31,32-проинсулин. Термин «проинсулин» относится к непереработанному или «интактному проинсулину», тогда как термин «частично переработанный проинсулин» используется для расщепленной и дез-формы молекулы проинсулина.
Инсулин, один из двух продуктов переработки проинсулина, регулирует углеводный обмен. Инсулин имеет высококонсервативную последовательность у млекопитающих, рептилий, птиц и рыб. С-пептид демонстрирует значительную межвидовую вариабельность. Для большинства видов описана только одна форма проинсулина. В отличие от других, крысы и мыши продуцируют две изоформы проинсулина - I и II, которые отличаются друг от друга двумя (у крыс) или тремя (у мышей) аминокислотными остатками С-пептидной части проинсулина.
Исследование синтеза и переработки проинсулина, клиренса инсулина и С-пептида очень важно для лучшего понимания нарушений углеводного обмена. Иммуноанализы на инсулин, проинсулин и С-пептид широко используются для мониторинга гипогликемии, патогенеза и лечения сахарного диабета. Известно, что измерение С-пептида в крови или моче имеет ряд преимуществ перед прямым количественным определением инсулина. Определение С-пептида может быть единственным методом определения выработки инсулина при лечении диабета, когда эндогенный инсулин смешивается в крови с экзогенной молекулой. Попадая в кровь, инсулин очень быстро утилизируется печенью. Быстрая экскреция и быстрое выведение приводят к значительным колебаниям концентрации инсулина в крови. С-пептид выводится и расщепляется в основном почками, и этот процесс не такой стремительный, как выведение инсулина. Кроме того, инсулин в крови менее стабилен, чем С-пептид. В результате период полураспада инсулина в крови значительно короче (4 мин), чем у С-пептида (33 мин). Наконец, известно, что гемолиз значительно снижает измеренную концентрацию инсулина(5). Следовательно, С-пептид представляется более надежным показателем выработки инсулина, чем сам инсулин.
Хайтест предлагает моноклональные антитела, специфичные к различным частям С-пептидов I и II крысы. Тщательно отобранные эпитопы и оригинальные подходы к выбору специфических моноклональных антител позволили нам разработать высокочувствительные и специфичные антитела, которые делают возможным обнаружение С-пептида без перекрестной реактивности с нативным проинсулином или некоторыми формами частично переработанного проинсулина. Кроме того, мы предлагаем пары антител, способных обнаруживать либо обе изоформы крысиного С-пептида (С-пептиды I и II), либо одну из двух изоформ (С-пептид I или II). Наконец, мы создали моноклональные антитела, которые специфически выявляют интактный и частично переработанный проинсулин и не взаимодействуют со свободным С-пептидом.
Ссылки:
Список упоминаний крысиного C-пептида на PubMed.
Вернуться к списку
