Фрагменты белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста 4 (IGFBP-4), признаны перспективными биомаркерами риска неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Они образуются из IGFBP-4 путем расщепления с помощью ассоциированного с беременностью плазменного белка-А (PAPP-A).
Ранее PAPP-A был рекомендован в качестве потенциального маркера сердечно-сосудистых заболеваний. В ряде исследований было показано, что экспрессия PAPP-A значительно повышается, особенно при наличии нестабильных атеросклеротических бляшек. Кроме того, было доказано, что высокий уровень PAPP-A в циркуляции может указывать на повышенный риск отрыва бляшек, что, в свою очередь, может привести к серьезному нежелательному сердечному событию. Установлено, что анализ на PAPP-A также распознает PAPP-A в комплексах с proMBP, который не имеет отношения к атеросклеротическим бляшкам. Кроме того, на измерение PAPP-A влияет гепарин - антикоагуляционный препарат, который обычно используется при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда. В целом эти недостатки делают PAPP-A ненадежным маркером для мониторинга отрыва бляшек.
PAPP-A - это металлопротеиназа, основным субстратом которой является IGFBP-4. PAPP-A специфически расщепляет IGFBP-4 между Met135-Lys136 на два фрагмента:
N-концевой IGFBP-4 (NT-IGFPB-4) и C-концевой IGFBP-4 (CT-IGFBP-4) (см. Рисунок 1). В связи с трудностями, возникающими при измерении PAPP-A, наши исследователи предположили, что фрагменты IGFBP-4 могут быть использованы в качестве суррогатных маркеров ферментативно активного PAPP-A.
Ссылки:
Список статей наших ученых по данной тематике
Вернуться к списку
