Фрагменты инсулиноподобного белка, связывающего фактор роста 4 (IGFBP-4), признаны перспективными новыми биомаркерами риска основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Они образуются из IGFBP-4 в результате расщепления ассоциированным с беременностью плазменным белком-А (PAPP-A).
Ранее PAPP-A был предложен в качестве потенциального маркера сердечно-сосудистых заболеваний. В ряде исследований было показано, что экспрессия PAPP-A значительно повышена, особенно в нестабильных атеросклеротических бляшках. Кроме того, было показано, что высокий уровень PAPP-A в циркуляции может указывать на повышенный риск разрыва бляшки, что, в свою очередь, может привести к крупному неблагоприятному сердечному событию (MACE). К сожалению, было показано, что анализ PAPP-A также распознает PAPP-A в комплексах с проМБП, который не имеет отношения к атеросклеротическим бляшкам. Кроме того, на измерение PAPP-A влияет гепарин - антикоагуляционный препарат, который обычно используется при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда. В целом эти недостатки делают PAPP-A ненадежным маркером для мониторинга разрыва бляшки.
PAPP-A - это металлопротеиназа, основным субстратом которой является IGFBP-4. PAPP-A специфически расщепляет IGFBP-4 между Met135-Lys136 на два фрагмента:
N-концевой IGFBP-4 (NT-IGFPB-4) и C-концевой IGFBP-4 (CT-IGFBP-4) (см. Рисунок 1). В связи с трудностями, возникающими при измерении PAPP-A, наши исследователи предположили, что фрагменты IGFBP-4 могут быть использованы в качестве суррогатных маркеров ферментативно активного PAPP-A.