Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы (PAPP-A) - это металлопротеаза, принадлежащая к суперсемейству цинковых пептидаз метцинкина. Его основным субстратом является белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFPB) 4. Расщепление приводит к высвобождению связанного IGF, который играет важную роль в стимулировании дифференцировки и пролиферации клеток. Впервые PAPP-A был выделен из сыворотки беременных женщин, отсюда и его название. Позже было доказано, что он экспрессируется в различных тканях.
Две формы PAPP-A
Гетеротетрамерный PAPP-A (htPAPP-A) является скрининговым маркером синдрома Дауна. Уровень htPAPP-A в материнской сыворотке повышается с увеличением срока беременности до срока. Если концентрация htPAPP-A в первом триместре заметно снижена, это указывает на повышенный риск развития синдрома Дауна (1).
htPAPP-A представляет собой белковый комплекс, состоящий из двух субъединиц PAPP-A и двух форм основного белка эозинофилов (proMBP), ковалентно связанных друг с другом. Было показано, что proMBP ингибирует протеазную активность PAPP-A в этом гетеромерном комплексе (2).
Гомодимерный PAPP-A (dPAPP-A) обильно экспрессируется в нестабильных коронарных атеросклеротических бляшках (3). dPAPP-A циркулирует в виде гомодимера, а не в комплексе с proMBP. На основании ряда исследований dPAPP-A рассматривается как перспективный маркер дестабилизации бляшек у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). В ходе исследований было установлено, что анализы dPAPP-A также детектируют htPAPP-A - маркер синдрома Дауна, не связанный с атеросклеротическими бляшками. Во избежание этого анализ на dPAPP-A должен быть разработан таким образом, чтобы он определял только dPAPP-A и не вступал в перекрестную реакцию с htPAPP-A.
Еще одним ограничением для использования dPAPP-A в качестве кардиомаркера является тот факт, что на результаты измерений влияет гепарин - антикоагуляционный препарат, часто используемый в рамках процедуры лечения пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Поэтому при использовании dPAPP-A в качестве кардиологического биомаркера необходимо учитывать введение гепарина при анализе образцов.
Перспективным суррогатным маркером для dPAPP-A является его основной субстрат IGFBP-4. Более подробную информацию вы можете найти в наших технических аннотациях по IGFBP-4.
Реагенты для разработки иммуноанализов
Мы предоставляем моноклональные антитела, специфичные к PAPP-A и proMBP, которые позволяют разрабатывать высокочувствительные количественные иммуноанализы htPAPP-A. Мы также предоставляем реагенты для разработки специфических анализов на dPAPP-A. Кроме того, мы поставляем антиген htPAPP-A, очищенный из ретроплацентарной крови. Хайтест» является крупнейшим мировым поставщиком данной продукции.
Ссылки:
Список статей наших ученых по данной тематике
Список упоминаний PAPP-A в PubMed.
Вернуться к списку
